人類許多疾病如癌癥和神經(jīng)退行性病變都與細胞衰老有關(guān)，但細胞衰老自身還存在許多謎。美國科學(xué)家最近利用人類成纖維細胞，找到了細胞衰老的一個關(guān)鍵“開關(guān)”
GATA4蛋白，為一些疾病的治療和干預(yù)提供了線索。
據(jù)新一期美國《科學(xué)》雜志發(fā)表的研究報告，在細胞衰老的過程中，除了細胞形態(tài)變化、分裂停止，還有一個重要標(biāo)志就是分泌大量的趨化因子和細胞活化因子來激活炎癥反應(yīng)。這些炎癥反應(yīng)是把雙刃劍，一方面可以清除衰老細胞，另一方面也會對鄰近的健康細胞和組織造成傷害。此前研究顯示，這些分泌的細胞因子受一個叫做
NFkB的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控，但NFkB被什么激活并不清楚。
為此，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員許其開等人用快速高通量篩選技術(shù)，誘導(dǎo)人類成纖維細胞衰老以尋找調(diào)控該過程的未知基因與途徑。他們的研究表明，NFkB的激活受到一個叫
GATA4的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控。GATA4的過量表達會直接導(dǎo)致細胞衰老；GATA4的缺失則抑制細胞炎癥反應(yīng)，進而延緩衰老。
GATA4這個節(jié)點的發(fā)現(xiàn)把下游的
NFkB和上游的DNA損傷連接起來，形成一個調(diào)控衰老的完整網(wǎng)絡(luò)。
確定
GATA4在細胞衰老以及相關(guān)炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵作用，為將來的相關(guān)治療和干預(yù)提供了可能的途徑和靶標(biāo)。
