新加坡國(guó)立大學(xué)的國(guó)家癌癥研究所的研究人員已經(jīng)找到能夠影響TGF-β通路活性的USP15新因子。TGF-β通路是影響腫瘤發(fā)展的重要通路。
研究顯示,TGF-β通路可以充當(dāng)一種致癌基因的作用,能增強(qiáng)人類癌癥進(jìn)展。該通路的活化可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),促進(jìn)細(xì)胞侵襲,激活腫瘤干細(xì)胞,并在一些情況下促進(jìn)腫瘤的擴(kuò)散。在最近的幾年里,一些去泛素酶已經(jīng)顯示出具有調(diào)節(jié)TGF-β通路的作用,且科學(xué)界認(rèn)為這可能是一類新的藥物作用靶點(diǎn)。研究表明,在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤高度入侵的大腦,乳腺癌以及卵巢癌中,去泛素化酶USP15含量升高,這回引起TGF-β通路的多度活化而增加癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。
新加坡國(guó)立大學(xué)癌癥研究所的Pieter Eichhorn和Prasanna lyegar博士證明了,USP15和SMURF2的相互作用能夠?qū)е耇GF-β通路的激活。USP15和SMURF2是與細(xì)胞中蛋白質(zhì)降解相關(guān)的兩種酶類。
Eichhorn博士說(shuō)道,“雖然現(xiàn)有的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些去泛素化酶能夠穩(wěn)定TGF-β受體,進(jìn)而導(dǎo)致TGF-β通路的激活。但是這個(gè)過程的機(jī)制還未被闡明。我們的研究發(fā)現(xiàn),USP15能夠調(diào)節(jié)SMURF2,使其已于將泛素添加到目標(biāo)產(chǎn)物上。因此,本研究表明,USP15可能作為腫瘤治療的潛在新靶標(biāo)”。