來自約翰霍普金斯大學和阿爾伯特大學的研究人員確定了，一種蛋白質是人們對一系列藥物和其他物質產生痛苦的、危險性的過敏反應的根源。他們說，如果能夠找到一種新藥來靶向這一問題蛋白，有可能幫助從前列腺癌、糖尿病到艾滋病等各種疾病的患者掃清治療障礙。研究結果發(fā)表在2015年12月17日的《自然》（Nature）雜志上。
研究人員現正在致力尋找一些能夠在人體中阻斷這一禍首受體MRGPRX2的化合物。這樣的藥物將不僅能夠阻止過敏反應，還能夠阻止MRGPRX2觸發(fā)的假性變態(tài)反應。McNeil說，通過減輕許多患者當前遭受的藥物副作用，其有可能改善他們的生活。一些藥物包括抗癌藥物西曲瑞克（cetrorelix）、亮丙瑞林（leuprolide）和奧曲肽（octreotide）；艾滋病藥物舍莫瑞林（sermorelin）；氟喹諾酮抗體；和手術過程中用來麻醉肌肉的神經肌肉阻斷藥物都可以觸動MRGPRX2。
領導這一研究的是約翰霍普金斯醫(yī)學院的董欣中（Xinzhong Dong）博士，董博士早年畢業(yè)于武漢大學，后于美國加州大學洛杉磯分校獲得博士學位，現為約翰霍普金斯大學醫(yī)學院基礎生物醫(yī)學科學研究所系神經科學副教授，主要從事疼痛相關神經細胞的分子與遺傳機制研究。董欣中的父親是我國經濟學泰斗董輔礽，著名華人生物學家、美國科學院院士董欣年是他的同胞姐姐。
以往的一些研究將許多藥物注射部位處出現的疼痛、瘙癢和皮疹等反應追溯至免疫系統(tǒng)中的肥大細胞（mast cell）。一些免疫細胞可響應細菌、病毒或其他感知威脅生成抗體。當肥大細胞表面的專門受體檢測到這些抗體警報信號時，它們會迅速采取行動，釋放組胺和其他的物質來引發(fā)炎癥，將其他的免疫細胞吸引到這一區(qū)域。“盡管這些注射部位反應有許多看起來像是過敏反應，奇怪的是它們并沒有抗體生成，”董欣中說。
為了闡明引起這種反應的原因，董欣中實驗室的博士后研究人員Benjamin McNeil最初著手尋找了在小鼠中響應這些藥物的肥大細胞受體。以往的研究已經確定了一種人類受體有可能在過敏反應中發(fā)生了錯誤；McNeil在小鼠中發(fā)現了一個與該人類受體相似的受體，其僅存在于肥大細胞中。隨后通過將這一受體置于實驗室培養(yǎng)的細胞中進行測試，他發(fā)現該受體確實對引發(fā)肥大細胞反應的一些藥物產生了反應。他發(fā)現以往研究表明可能是禍首的這一人類受體生成了相似的結果。
“幸運的是，結果表明所有藥物都觸動了一個單一受體——這使得該受體成為了吸引人的藥物靶點，”McNeil說。
為了弄清楚除去這一受體能否真的消除這些過敏反應，該研究小組讓小鼠中這一嫌疑受體的編碼基因喪失了功能。這些“基因敲除”小鼠沒有出現任何基因正常小鼠所顯示的藥物過敏癥狀。
董欣中研究小組還在調查，MRGPRX2是否有可能是酒渣鼻和銀屑病等并非因使用藥物而引起的一些免疫疾病背后的誘因。
